{"id":25667,"date":"2022-08-24T16:44:28","date_gmt":"2022-08-24T20:44:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cancerresearch.org\/stories\/%story_cat%\/ralph-steinman-md"},"modified":"2022-10-11T10:59:37","modified_gmt":"2022-10-11T14:59:37","slug":"ralph-steinman-md","status":"publish","type":"cri_stories","link":"https:\/\/www.cancerresearch.org\/es\/stories\/scientists\/ralph-steinman-md","title":{"rendered":"Ralph Steinman, MD"},"content":{"rendered":"\n

<\/a><\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y la inmunoterapia oncol\u00f3gica<\/h2>\n\n\n\n

Es posible que la c\u00e9lula dendr\u00edtica sea la c\u00e9lula inmunitaria m\u00e1s importante de la que nunca se oy\u00f3 hablar. Durante mucho tiempo se pens\u00f3 que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, identificadas a principios de la d\u00e9cada de 1970 por el Dr. Ralph Steinman, eran demasiado poco frecuentes como para desempe\u00f1ar una funci\u00f3n significativa en la respuesta inmunitaria. Gracias a d\u00e9cadas de trabajo del Dr. Steinman y otros investigadores del CRI, ahora se sabe que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son potentes iniciadores de la inmunidad y tienen la capacidad de activar una respuesta inmunitaria hasta 100 veces m\u00e1s fuerte que cualquier otra c\u00e9lula del repertorio inmunitario. Debido a este singular talento, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son ahora un importante centro de inter\u00e9s de investigaciones cl\u00ednicas y de laboratorio en todo el mundo, y son blancos cruciales en el desarrollo de vacunas contra el c\u00e1ncer. Estas c\u00e9lulas, eclipsadas durante mucho tiempo por sus primas m\u00e1s conocidas, los linfocitos B y T, por fin tienen su momento de gloria.<\/p>\n\n\n\n

A principios de la d\u00e9cada de 1970, la comunidad inmunol\u00f3gica reci\u00e9n comenzaba a unirse en torno a un modelo de inmunidad que inclu\u00eda dos tipos diferentes: uno con los linfocitos B y otro con los linfocitos T. La mayor parte de las investigaciones en ese momento se centraban en la caracterizaci\u00f3n detallada de estas c\u00e9lulas y sus funciones. Si bien este modelo de doble inmunidad pronto se convertir\u00eda en un pilar de la inmunolog\u00eda, a\u00fan faltaba una pieza fundamental del rompecabezas. Los inmun\u00f3logos entend\u00edan cu\u00e1les eran las c\u00e9lulas que desarrollaban la respuesta inmunitaria, pero a\u00fan no sab\u00edan c\u00f3mo se iniciaba esta respuesta.\u00a0<\/p>\n\n\n\n\n\n

Aunque nunca trabaj\u00e9 con inmunidad tumoral, s\u00e9 que podr\u00eda contribuir con el objetivo de aumentar la funci\u00f3n efectora antitumoral dependiente de los linfocitos T, por lo que solicit\u00e9 una subvenci\u00f3n piloto para investigar mis ideas.<\/p>Ralph M. Steinman, MD<\/strong>
Solicitud de subvenci\u00f3n del CRI, septiembre de 1979
\u00abAportes de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas a la inmunidad antitumoral\u00bb
<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas inmunitarias pueden actuar de forma selectiva sobre las amenazas dentro del organismo, ya sean c\u00e9lulas infectadas por virus, bacterias, par\u00e1sitos o c\u00e9lulas cancerosas y, en la mayor\u00eda de los casos normales, no da\u00f1an a las c\u00e9lulas sanas. Las mol\u00e9culas de identificaci\u00f3n espec\u00edficas, denominadas ant\u00edgenos, que se expresan en las c\u00e9lulas causales o sobre su superficie, indican la presencia de un peligro. En muchos casos, sin embargo, no es suficiente poner una c\u00e9lula inmunitaria en las inmediaciones de una c\u00e9lula que representa una amenaza. Como dos extra\u00f1os en una acera concurrida, la c\u00e9lula peligrosa puede pasar totalmente desapercibida. Hace falta algo m\u00e1s para presentarlas y permitir que la c\u00e9lula inmunitaria reconozca la amenaza y la ataque, pero \u00bfqu\u00e9?<\/p>\n\n\n\n

Esta es la pregunta que el Dr. Ralph Steinman se propuso responder cuando comenz\u00f3 su formaci\u00f3n de posdoctorado en 1970. Aunque no era una l\u00ednea de investigaci\u00f3n que gozara de mucha popularidad en ese momento, era importante. \u00abLa incapacidad para iniciar una respuesta inmunitaria\u00bb, se\u00f1ala el Dr. Steinman, \u00abera un obst\u00e1culo en muchas \u00e1reas de la medicina\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

En tres a\u00f1os, Steinman identificar\u00eda el catalizador, una c\u00e9lula reci\u00e9n descubierta a la que llam\u00f3 c\u00e9lula dendr\u00edtica, cuyo nombre procede de la palabra griega que significa \u00e1rbol debido a su forma ramificada o estrellada. \u00abDescubrimos lo que nos pareci\u00f3 un tipo de c\u00e9lula completamente distinto\u00bb, narra Steinman. En estudios publicados entre 1973 y 1978, demostr\u00f3 que estas c\u00e9lulas eran diferentes, tanto en su forma como en su funci\u00f3n, a cualquier c\u00e9lula inmunitaria conocida y que eran iniciadoras muy especializadas de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, el campo se mostr\u00f3 reacio a aceptar estos resultados. \u00abMuchos no cre\u00edan que se tratara de c\u00e9lulas diferenciadas\u00bb, recuerda Steinman. \u00abEstaban m\u00e1s centrados en otras \u00e1reas de la inmunolog\u00eda y creo que no ten\u00edan inter\u00e9s en repetir nuestros experimentos para ver qu\u00e9 tan potentes eran las c\u00e9lulas dendr\u00edticas al iniciar la respuesta inmunitaria\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

M\u00e1s adelante Steinman demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son las vigilantes del sistema inmunitario. Patrullan el organismo e inspeccionan su entorno sin cesar en busca de posibles peligros. Cuando las c\u00e9lulas dendr\u00edticas encuentran un ant\u00edgeno sospechoso, lo capturan, lo procesan y luego lo entregan a los linfocitos B y T, lo que los potencia para llevar a cabo un ataque preciso contra cualquier c\u00e9lula del cuerpo que contenga el ant\u00edgeno.<\/p>\n\n\n\n

Steinman luego extendi\u00f3 este concepto al c\u00e1ncer. Sab\u00eda que el sistema inmunitario podr\u00eda desempe\u00f1ar una funci\u00f3n en la eliminaci\u00f3n de tumores y sospechaba que un conocimiento m\u00e1s profundo de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas podr\u00eda conducir a nuevas estrategias de tratamiento para la enfermedad. Aunque nunca hab\u00eda realizado una investigaci\u00f3n sobre inmunolog\u00eda tumoral, en 1979 Steinman se postul\u00f3 a una subvenci\u00f3n piloto del Cancer Research Institute para explorar esta nueva hip\u00f3tesis. Con la financiaci\u00f3n inicial del CRI, pudo llevar a cabo sus primeras investigaciones sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en la inmunidad antitumoral, con lo que sent\u00f3 las bases preliminares fundamentales para los estudios cl\u00ednicos posteriores.<\/p>\n\n\n\n\n\n

Estas c\u00e9lulas dendr\u00edticas son un nuevo tipo que a\u00fan no se ha investigado a fondo y existe la posibilidad de que generen alg\u00fan producto \u00fatil para aumentar la inmunidad tumoral y, por lo tanto, para el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer como forma de inmunoterapia. Si el estudio piloto del Dr. Steinman obtiene los resultados deseados, servir\u00e1 de impulso para nuevos estudios con tumores humanos.<\/p>An\u00e1lisis del CRI de la solicitud de subvenci\u00f3n de Steinman en 1980<\/strong><\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Desde los hallazgos iniciales de Steinman, el conocimiento del \u00e1mbito de acci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en la inmunidad se ha ampliado de manera considerable. Se demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas participan en casi todos los aspectos de la respuesta inmunitaria. No solo ayudan a inducir la inmunidad, sino que tambi\u00e9n gu\u00edan la respuesta adecuada. \u00abExisten diferentes respuestas inmunitarias en funci\u00f3n de los diferentes estados cl\u00ednicos\u00bb, se\u00f1ala Steinman. \u00abYa sea un al\u00e9rgeno, un virus o un tumor, la c\u00e9lula dendr\u00edtica puede actuar como intermediaria para ense\u00f1arle al sistema inmunitario lo que tiene que hacer\u00bb. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas tambi\u00e9n participan en la generaci\u00f3n de la memoria inmunitaria y en la inducci\u00f3n de la tolerancia inmunitaria, que es cuando se silencia la respuesta inmunitaria para evitar una autoinmunidad peligrosa.<\/p>\n\n\n\n

Los estudios cl\u00ednicos llevados a cabo por Steinman echaron luz sobre las posibilidades terap\u00e9uticas de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, en especial como objetivos para las vacunas contra el c\u00e1ncer. \u00abLa fuerza impulsora en el campo de la ciencia de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas fue el inicio de una respuesta inmunitaria a cualquier ant\u00edgeno\u00bb, explica Steinman. \u00abQuer\u00eda iniciar una respuesta inmunitaria tanto al c\u00e1ncer como a la infecci\u00f3n\u00bb. En la d\u00e9cada de 1990, junto a los integrantes de su laboratorio, incluidos los cient\u00edficos financiados por el CRI, el Dr. Madhav Dhodapkar y la Dra. Nina Bhardwaj, Ph. D., public\u00f3 los primeros estudios que demostraban que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas pod\u00edan usarse para inducir una respuesta inmunitaria confiable al c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n

Hoy en d\u00eda, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son fundamentales para la creaci\u00f3n de vacunas que tienen como objetivo entrenar al sistema inmunitario del cuerpo para atacar el c\u00e1ncer. Estas vacunas incluyen las terap\u00e9uticas contra el c\u00e1ncer como Provenge\u00ae, que recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de la FDA en abril de 2010 para el tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata en estadio avanzado, y m\u00e1s de una docena de otras vacunas terap\u00e9uticas en desarrollo para c\u00e1nceres de cerebro, mama, colon, ri\u00f1\u00f3n y ovario. Steinman se refiere a la aprobaci\u00f3n de Provenge como \u00abhist\u00f3rica\u00bb. Dice: \u00abcreo que realmente abri\u00f3 la puerta a la idea de que es posible entrenar al sistema inmunitario de manera tal que pueda prolongar la supervivencia, incluso para las personas con c\u00e1ncer en estadio avanzado\u00bb. No obstante, Steinman entiende que esto es apenas el comienzo. \u00abLa mejora que se observ\u00f3 con Provenge es modesta. Claramente, en el campo se desea mejorar estos resultados.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

Entonces, \u00bfqu\u00e9 depara el futuro para el campo de las vacunas contra el c\u00e1ncer? Seg\u00fan Steinman, el mayor desaf\u00edo no es la falta de ideas, sino la falta de recursos y coordinaci\u00f3n. \u00abCuando uno est\u00e1 elaborando una vacuna contra el c\u00e1ncer\u00bb, explica, \u00abes mucho lo que se debe tener en cuenta y es necesario coordinar estos esfuerzos\u00bb. Para optimizar la respuesta del paciente a la vacunaci\u00f3n contra el c\u00e1ncer, es necesario estudiar puntos de control inmunitarios como CTLA-4 y los mecanismos de evasi\u00f3n de la respuesta inmunitaria de los tumores. La combinaci\u00f3n de inmunoterapias dirigidas al paciente con tratamientos m\u00e1s tradicionales, como la quimioterapia y la radioterapia, dirigidas al tumor, es otra \u00e1rea de gran inter\u00e9s cient\u00edfico. \u00abEs l\u00f3gico usar algunos recursos como la quimioterapia para atacar el tumor y otros como la inmunoterapia para obtener una mejor respuesta inmunitaria del hu\u00e9sped\u00bb, dice Steinman.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, considera que hay una falta significativa de apoyo para esta \u00faltima, por lo que el financiamiento y la coordinaci\u00f3n brindados por organizaciones sin fines de lucro como el CRI siguen siendo decisivos para avanzar en este campo de investigaci\u00f3n. \u00abEste es un esfuerzo mancomunado\u00bb, dice Steinman, \u00aby contar con el apoyo del CRI es muy importante\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Publicado originalmente el 4 de abril de 2015. <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y la inmunoterapia oncol\u00f3gica Es posible que la c\u00e9lula dendr\u00edtica sea la c\u00e9lula inmunitaria m\u00e1s importante de la que nunca se oy\u00f3 hablar. 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