![\"\"](\"https:\/\/www.cancerresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/06\/james-allison-lloyd-old-206x136-1.jpg\")
<\/figure>\n\n\n\nActualmente, Allison preside el Departamento de Inmunolog\u00eda del Centro Oncol\u00f3gico MD Anderson de la Universidad de Texas de Houston. Se desempe\u00f1a como\u00a0Director<\/a>\u00a0del Consejo Asesor Cient\u00edfico del CRI, cargo que asumi\u00f3 en 2011, cuando se jubil\u00f3 el Dr. Lloyd J. Old (a la derecha en la foto).<\/p>\n\n\n\n\n\n [Actualizado el 1 de octubre de 2018.]<\/strong> En reconocimiento a sus innovadores aportes que ayudaron a impulsar el campo de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, el Dr. Allison fue uno de los ganadores del Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina de 2018.<\/a> <\/p>\n\n\n\n Para ser un cient\u00edfico tan influyente, Allison es una persona cordial y afable. Habla con el acento de su Texas natal, le gusta disfrutar de un buen asado y toca la arm\u00f3nica en una banda de garaje llamada \u00abThe Checkpoints\u00bb, integrada por otros inmun\u00f3logos.<\/p>\n\n\n\n Hablamos con el Dr. Allison sobre su investigaci\u00f3n, su amor por la ciencia y sus esperanzas en cuanto al futuro del tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n\n\n \u00bfQu\u00e9 ventajas tiene la inmunoterapia ante otros tratamientos contra el c\u00e1ncer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison: <\/strong>Es imperioso pensar en el sistema inmunitario en relaci\u00f3n con el c\u00e1ncer por tres motivos. Uno es la incre\u00edble especificidad del sistema inmunitario. Debido a que las c\u00e9lulas cancerosas expresan blancos diferentes, el sistema inmunitario puede atacarlas de manera espec\u00edfica y con muy pocos de los efectos secundarios que normalmente se asocian a los medicamentos tradicionales.<\/p>\n\n\n\n El segundo es que el sistema inmunitario puede adaptarse a medida que el tumor cambia, es decir, si continuamos estimul\u00e1ndolo de la manera correcta, puede cambiar a medida que cambia el tumor. <\/p>\n\n\n\n El tercero es que se puede generar una memoria y ese es un rasgo caracter\u00edstico del sistema inmunitario que no existe en ning\u00fan otro tipo de tratamiento del c\u00e1ncer. Una vez que uno genera linfocitos T que pueden reconocer el c\u00e1ncer, los tiene pr\u00e1cticamente para el resto de la vida; mientras que cualquier otro medicamento mata un mont\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales y luego desaparece.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, con las terapias basadas en la respuesta inmunitaria no encontramos el fen\u00f3meno de resistencia. Si el tumor regresa, se puede tratar con anticuerpos anti-CTLA-4 una y otra vez. Nunca deja de funcionar.<\/p>\n\n\n\n \u00bfC\u00f3mo lleg\u00f3 a la ciencia?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison<\/strong>: Mi padre era m\u00e9dico. Crec\u00ed en un pueblo muy peque\u00f1o en el sur de Texas y creo que, gracias a \u00e9l, me interes\u00e9 por la medicina y eso me llev\u00f3 a interesarme por la ciencia. En octavo grado tuve la suerte de ir a Austin a participar en un curso de ciencias para estudiantes de alto nivel, y despu\u00e9s de eso simplemente supe que quer\u00eda dedicarme a la ciencia. Con el tiempo, avanc\u00e9 a la inmunolog\u00eda. Me interes\u00e9 en el c\u00e1ncer porque perd\u00ed a varios miembros de mi familia a causa de la enfermedad. Mi madre, dos de sus hermanos y mi propio hermano murieron de c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n Se le conoce por su trabajo con el ipilimumab, el tratamiento de bloqueo de puntos de control anti-CTLA-4. \u00bfC\u00f3mo se interes\u00f3 en eso?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison<\/strong>: Empec\u00e9 a estudiar ciencias b\u00e1sicas en la Universidad de California, en Berkley.Est\u00e1bamos interesados en comprender la regulaci\u00f3n de las respuestas de los linfocitos T y comenc\u00e9 a sospechar que, adem\u00e1s de las se\u00f1ales positivas que deben darse para que se inicien las respuestas inmunitarias, tambi\u00e9n hay se\u00f1ales negativas en las que nadie hab\u00eda pensado antes, que podr\u00edan limitar las respuestas. Se me ocurri\u00f3 que ese podr\u00eda ser uno de los motivos por los que era muy dif\u00edcil movilizar activamente el sistema inmunitario para que ataque a las c\u00e9lulas cancerosas. Que no es suficiente solo tratar de empujarlo para que se ponga en marcha, sino que hay que aprender c\u00f3mo suspender los frenos, por as\u00ed decirlo, al menos de forma transitoria, para que se despliegue toda la capacidad de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n\n\n\n Luego encontramos esta mol\u00e9cula denominada CTLA-4 que se ajusta a esos criterios, y se vio en modelos en ratones que cubrir esa mol\u00e9cula con un anticuerpo monoclonal podr\u00eda generar el rechazo de muchos tipos de tumores en ratones.<\/p>\n\n\n\n Lo m\u00e1s emocionante es que entre el 20 y el 25 por ciento de los pacientes segu\u00edan vivos dos, tres, cuatro a\u00f1os despu\u00e9s, y ahora incluso m\u00e1s, de modo que muchas personas se est\u00e1n curando con este tratamiento.<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n As\u00ed que esos fueron los resultados de laboratorio. Cu\u00e9ntenos sobre la experiencia cl\u00ednica con ipilimumab.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison<\/strong>: Se hizo un ensayo muy importante con melanoma metast\u00e1sico, en el que la tasa de supervivencia es probablemente del 12 por ciento a dos a\u00f1os y mucho, mucho menor a tres y cuatro a\u00f1os. Fue muy gratificante porque, cuando se revelaron los resultados del ensayo cl\u00ednico de fase III, la supervivencia general de la poblaci\u00f3n se increment\u00f3 en un promedio de once meses.<\/p>\n\n\n\n Fue el primer medicamento de la historia que demostr\u00f3 una ventaja de supervivencia en el melanoma metast\u00e1sico, el primero de todos los tipos de medicamentos. Pero lo realmente emocionante es que entre el 20 y el 25 por ciento de los pacientes segu\u00edan vivos dos, tres, cuatro a\u00f1os despu\u00e9s, y ahora incluso m\u00e1s, de modo que muchas personas se est\u00e1n curando con este tratamiento. Por cierto, esa es una palabra dif\u00edcil de utilizar. Creo que debemos ajustar la definici\u00f3n de la palabra \u00abcura\u00bb. A efectos pr\u00e1cticos, entiendo que si una persona est\u00e1 viva y no tiene problemas una d\u00e9cada despu\u00e9s del tratamiento, significa que est\u00e1 pr\u00e1cticamente curada.<\/p>\n\n\n\n Conozco a una paciente que recibi\u00f3 tratamiento en la UCLA en el ensayo de fase I, hace casi 12 a\u00f1os, que dijo que la primera vez que le hablaron de ipilimumab no hab\u00eda mejorado con ninguno de los dem\u00e1s medicamentos y esperaba resistir lo suficiente como para ver a sus dos hijos terminar la secundaria. Bueno, la vi la semana pasada y me dijo que ambos terminaron sus posgrados. Pasaron casi 12 a\u00f1os, no tiene indicios de enfermedad, no es necesario un nuevo tratamiento. Creo que podemos empezar a pensar que hoy esto es una realidad con las inmunoterapias.<\/p>\n\n\n\n \u00bfQu\u00e9 tan pronto comenzaremos a ver cambios sustanciales en el tratamiento del c\u00e1ncer?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison<\/strong>: Veo que el campo en su conjunto comienza a avanzar muy r\u00e1pido a partir de ahora. Sabemos que el concepto b\u00e1sico de bloqueo de puntos de control funciona en un peque\u00f1o porcentaje de las personas. Hicimos mucho trabajo precl\u00ednico con modelos en ratones que muestran que funciona mucho mejor cuando se puede combinar con otros recursos, como las vacunas. Lo bueno de estos tratamientos, en general, es que se puede usar el mismo medicamento para todos los tipos de c\u00e1ncer. El bloqueo de CTLA-4 se ha utilizado principalmente en el melanoma, pero tambi\u00e9n se ha demostrado su eficacia en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, el c\u00e1ncer de ovario, el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n y algunos otros. Deber\u00eda poder aplicarse a casi todos los tumores, siempre que sea posible lanzar una respuesta inmunitaria. Mi colega Jedd Wolchok dice que eso se debe a que se est\u00e1 tratando al paciente, no al c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n \u00bfC\u00f3mo ve el futuro de la inmunoterapia?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison: <\/strong>Hoy el campo de la inmunoterapia avanza hacia la combinaci\u00f3n de tratamientos: combinaci\u00f3n de diferentes bloqueadores de puntos de control inmunitarios, y de estos con medicamentos que efectivamente destruyen las c\u00e9lulas tumorales. Hemos visto supervivencias prolongadas en cerca de la cuarta parte de los pacientes con melanoma, pero entiendo que es viable duplicar este n\u00famero o incluso m\u00e1s en los pr\u00f3ximos a\u00f1os con las herramientas que tenemos ahora. Y dado que estamos presentando herramientas nuevas todo el tiempo, creo que es un per\u00edodo muy emocionante. Los estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos rebosan de nuevas ideas.<\/p>\n\n\n\n \u00abEl CRI ayuda a promover avances en el campo que en el futuro dar\u00e1n lugar a m\u00e1s formas de tratar el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n Dr. Allison: I think CRI plays a very important role in, among other things, funding<\/a> the training of young scientists and trying to interest them in cancer, particularly cancer immunology. By focusing on that particular area of funding, CRI helps foster advances in the field that will lead to even more ways to treat cancer down the line.<\/p>\n\n\n\n \u00bfC\u00f3mo promueve el CRI el avance de la ciencia de la inmunoterapia?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison<\/strong>: El CRI desempe\u00f1a un papel muy importante, entre otras cosas, al financiar<\/a> la formaci\u00f3n de cient\u00edficos j\u00f3venes y procurar que se interesen en el c\u00e1ncer, en especial en la inmunolog\u00eda del c\u00e1ncer. Al enfocarse en esa \u00e1rea particular de financiamiento, el CRI ayuda a fomentar avances en el campo que dar\u00e1n lugar a m\u00e1s formas de tratar el c\u00e1ncer en el futuro.<\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n existe la red de ensayos cl\u00ednicos CVC del CRI y del Ludwig Institute for Cancer Research<\/a>. CVC es una red de personas de todo el mundo que comparten los mismos reactivos, aprenden unos de otros y comparten datos. Creo que este ha sido un verdadero modelo de c\u00f3mo proceder en este \u00e1mbito, que no se habr\u00eda dado si una gran cantidad de investigadores trabajara por su cuenta, siguiendo su propio olfato. Ahora contamos con estas colaboraciones que juntas son mucho m\u00e1s grandes que la suma de las partes.<\/p>\n\n\n\n \u00bfCu\u00e1les son, en su opini\u00f3n, los principales obst\u00e1culos para avanzar en este campo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n Dr. Allison: <\/strong>Uno de los obst\u00e1culos que a muchos les genera frustraci\u00f3n es que los diferentes f\u00e1rmacos que podr\u00edan usarse combinados a veces pertenecen a diferentes empresas. Y es muy dif\u00edcil por razones que no tienen nada que ver con la ciencia, pero s\u00ed con lograr que las empresas hagan encajar las piezas correspondientes de la manera m\u00e1s conveniente para maximizar los beneficios. Pero eso est\u00e1 empezando a cambiar. <\/p>\n\n\n\n \u00bfQu\u00e9 est\u00e1 haciendo el CRI para intentar superar estos obst\u00e1culos?<\/strong><\/p>\n\n\n\nHow does CRI advance the science of cancer immunotherapy?<\/strong><\/strong><\/strong><\/h3>\n\n\n\n