SAN FRANCISCO \u2013 Los neoant\u00edgenos, peque\u00f1os marcadores que surgen de las mutaciones cancerosas, se\u00f1alan a las c\u00e9lulas como cancerosas y podr\u00edan ser la clave para desentra\u00f1ar una nueva generaci\u00f3n de inmunoterapias. Apuntar a los neoant\u00edgenos adecuados en una vacuna contra el c\u00e1ncer o en la terapia celular encierra la promesa de eliminar el c\u00e1ncer de un paciente con efectos secundarios m\u00ednimos. Pero en un tumor pueden existir cientos de mutaciones y solo algunas pueden dar lugar a neoant\u00edgenos que desencadenen una respuesta inmunitaria contra el c\u00e1ncer. La pregunta es: \u00bfcu\u00e1les?<\/p>\n\n\n\n
Los cient\u00edficos de la iniciativa presentada por el Parker Institute for Cancer Immunotherapy<\/a> (PICI, Instituto Parker de Inmunoterapia contra el C\u00e1ncer) y el Cancer Research Institute<\/a>, llamada Alianza para la Selecci\u00f3n de Neoant\u00edgenos Tumorales (TESLA), han descubierto par\u00e1metros que permiten predecir mejor cu\u00e1les neoant\u00edgenos pueden estimular el efecto de destruir al c\u00e1ncer. TESLA agrupa un conjunto de 36 equipos de investigaci\u00f3n sin fines de lucro, l\u00edderes en los sectores biotecnol\u00f3gico, farmac\u00e9utico, universitario y cient\u00edfico. Sus hallazgos se publicaronen l\u00ednea hoy en Cell<\/em><\/a> y podr\u00edan producir una nueva generaci\u00f3n de inmunoterapias personalizadas y m\u00e1s eficaces contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n Mediante un an\u00e1lisis computacional avanzado, la alianza descubri\u00f3 cinco caracter\u00edsticas que indicaban claramente cu\u00e1les marcadores de c\u00e1ncer ten\u00edan mayor probabilidad de generar una respuesta inmunitaria. Se dividieron en dos categor\u00edas principales: la manera en que se presenta el neoant\u00edgeno en la c\u00e9lula cancerosa y la manera en que el sistema inmunitario reconoce el neoant\u00edgeno.<\/p>\n\n\n\n Cuando se puso a prueba el modelo de datos que hace hincapi\u00e9 en estas cinco caracter\u00edsticas frente a otro conjunto de muestras de c\u00e1ncer, predijo con exactitud el 75 por ciento de los neoant\u00edgenos objetivo eficaces y filtr\u00f3 el 98 por ciento de los ineficaces.<\/p>\n\n\n\n \u00abNuestro objetivo es que los datos aportados por TESLA se conviertan en la norma de referencia al desarrollar un nuevo tratamiento basado en neoant\u00edgenos \u2014dijo Daniel Wells<\/a>, Ph. D., cient\u00edfico principal del PICI y autor para la correspondencia del estudio\u2014. Si todos los m\u00e9todos, antiguos y nuevos, utilizaran los datos para comparar sus predicciones, todo el campo podr\u00eda colaborar e iterar nuevos m\u00e9todos con mayor rapidez\u00bb.<\/p>\n\n\n\n Wells dirigi\u00f3 la alianza TESLA junto con Nadine Defranoux, Ph. D., coautora principal del art\u00edculo.<\/p>\n\n\n\n Para producir este punto de referencia, cada equipo de TESLA present\u00f3 a Sage Bionetworks, organizaci\u00f3n sin fines de lucro de ciencia abierta, sus previsiones de neoant\u00edgenos m\u00e1s alentadoras del tejido del melanoma y del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP). Luego, el PICI compar\u00f3 y valid\u00f3 cu\u00e1les previsiones eran correctas y reconocibles por las c\u00e9lulas T.<\/p>\n\n\n\n Cuando las cinco caracter\u00edsticas encontradas se volvieron a aplicar a los algoritmos de los equipos participantes, las predicciones mejoraron considerablemente.<\/p>\n\n\n\n \u00abHasta ahora la predicci\u00f3n de neoant\u00edgenos hab\u00eda sido una caja negra. Ten\u00edamos pistas sobre cu\u00e1les caracter\u00edsticas pod\u00edan ser importantes. El modelo de datos de TESLA es el primero en identificar estas cinco caracter\u00edsticas como significativas\u00bb, se\u00f1al\u00f3 el renombrado experto en neoant\u00edgenos, coautor principal del art\u00edculo y profesor Robert D. Schreiber, Ph. D., director del Centro Andrew M. y Jane M. Bursky de Programas de Inmunolog\u00eda e Inmunoterapia humanas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis.<\/p>\n\n\n\n Los resultados tambi\u00e9n demostraron que no hay dos metodolog\u00edas de predicci\u00f3n iguales y que la mayor\u00eda fueron considerablemente diferentes. Ninguna metodolog\u00eda de los equipos identific\u00f3 todos los neoant\u00edgenos ni la gran mayor\u00eda de estos marcadores tumorales, lo que indica la necesidad de una iniciativa cient\u00edfica armonizada como TESLA.<\/p>\n\n\n\n Se necesitan m\u00e1s estudios en otros tipos de c\u00e1ncer, pero los descubrimientos son un paso importante para la investigaci\u00f3n de neoant\u00edgenos.<\/p>\n\n\n\n \u00abEsta investigaci\u00f3n tiene potencial para mejorar los algoritmos matem\u00e1ticos de los fabricantes de medicamentos y de los investigadores. Puede priorizar los ant\u00edgenos con m\u00e1s probabilidades de estar presentes en el tumor del paciente y con mayor visibilidad para el sistema inmunitario, mientras se reduce la prioridad de los que no lo est\u00e1n. Eso se traduce en mejores tratamientos individualizados para los pacientes \u2014dijo Lisa Butterfield<\/a>, Ph. D., vicepresidenta de investigaci\u00f3n y desarrollo del PICI\u2014. Estamos muy entusiasmados de ver hacia d\u00f3nde se llevan estas conclusiones\u00bb.<\/p>\n\n\n\n La serie de datos completa de TESLA<\/a>, la m\u00e1s grande de su tipo, es de libre acceso para la comunidad de investigadores. La esperanza es que permita acelerar el desarrollo de tratamientos personalizados e incluso mejorar la eficacia para los pacientes con c\u00e1ncer en todo el mundo.<\/p>\n\n\n\n Los neoant\u00edgenos son marcadores presentes en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas pero ausentes en el tejido normal, lo que los convierte en candidatos atractivos para f\u00e1rmacos. Por lo general, surgen de mutaciones que se producen cuando las c\u00e9lulas tumorales se dividen y multiplican r\u00e1pidamente. El sistema inmunitario puede reconocer estos marcadores como \u00abextra\u00f1os\u00bb y, como resultado, apuntar a la c\u00e9lula cancerosa para su destrucci\u00f3n. A fin de predecir qu\u00e9 neoant\u00edgenos estar\u00e1n presentes en el tumor de un paciente, los investigadores desarrollaron programas de software para analizar la secuenciaci\u00f3n del ADN del tumor y generar el conjunto de marcadores \u00fanicos que es m\u00e1s probable que el sistema inmunitario reconozca.<\/p>\n\n\n\n Los grupos de investigaci\u00f3n participantes recibieron secuencias gen\u00e9ticas de tejidos normales, de melanoma y de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP). Se seleccionaron estos tipos de c\u00e1ncer debido a su tendencia a un mayor n\u00famero de mutaciones. Con los algoritmos propios de cada laboratorio, cada grupo gener\u00f3 un conjunto de neoant\u00edgenos que se preve\u00eda que estuvieran presentes en las c\u00e9lulas tumorales y fuesen reconocibles por el sistema inmunitario. Luego, se validaron las predicciones mediante una serie de pruebas para evaluar cu\u00e1les ten\u00edan mayor probabilidad de ser correctas y reconocibles por las c\u00e9lulas T. El PICI comparti\u00f3 los datos con cada participante para informar y mejorar a\u00fan m\u00e1s sus algoritmos y, por ende, la eficacia potencial de los tratamientos personalizados de neoant\u00edgenos para el c\u00e1ncer. <\/p>\n\n\n\n Entre las instituciones de investigaci\u00f3n participantes se encuentran el Instituto Broad del MIT y Harvard, el Instituto de Tecnolog\u00eda de California, el Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber, el Institute for Systems Biology, el Instituto de Inmunolog\u00eda La Jolla, el Centro del Genoma de Nueva York, el Centro Oncol\u00f3gico Roswell Park, Sage Bionetworks, The Tisch Cancer Institute de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, la Universidad de California – Santa Cruz, la Universidad de Pensilvania, el centro oncol\u00f3gico Carole and Ray Neag del Centro de Salud de la Universidad de Connecticut, y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.<\/p>\n\n\n\n A nivel internacional, participaron del proyecto cient\u00edficos de la Universidad de Lausana y el Instituto Ludwig de Investigaci\u00f3n sobre el C\u00e1ncer, Lausana, el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales del Hospital universitario de Heidelberg, el Instituto del C\u00e1ncer de los Pa\u00edses Bajos, el Instituto Suizo de Bioinform\u00e1tica SIB, y la organizaci\u00f3n sin fines de lucro TRON \u2013 Oncolog\u00eda traslacional del Centro m\u00e9dico de la Universidad Johannes Gutenberg, Mainz.<\/p>\n\n\n\n Entre los participantes del sector se encuentran Advaxis; Amgen; AstraZeneca; BGI Group (GenoImmune); BioNTech SE; Bristol Myers Squibb; EpiVax; Genentech, miembro de Roche Group; ISA Pharmaceuticals; MedGenome; Personalis, Inc.; Seven Bridges; Tempus Labs; y YuceBio Technology.<\/p>\n\n\n\n Las muestras de tejido fueron proporcionadas por el Jonsson Comprehensive Cancer Center de la UCLA y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center.<\/p>\n\n\n\n El Parker Institute for Cancer Immunotherapy (PICI) est\u00e1 cambiando radicalmente la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Esta organizaci\u00f3n sin fines de lucro con sede en San Francisco, fundada en 2016 gracias a una donaci\u00f3n de 250 millones de d\u00f3lares de Sean Parker, fil\u00e1ntropo y empresario de Silicon Valley, es una colaboraci\u00f3n sin precedentes entre los principales investigadores de inmunoterapia y los centros oncol\u00f3gicos del pa\u00eds, incluido el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, la Universidad de California – Los \u00c1ngeles, la Universidad de California – San Francisco, la Universidad de Pensilvania y el Centro Oncol\u00f3gico MD Anderson de la Universidad de Texas. El instituto tambi\u00e9n apoya a los mejores investigadores de otras instituciones, como City of Hope, el Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber, el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Fred Hutchinson, la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, el Institute for Systems Biology, y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis. Mediante alianzas con socios acad\u00e9micos, del sector y sin fines de lucro, el PICI hace una gran apuesta a la investigaci\u00f3n para cumplir su misi\u00f3n: acelerar el desarrollo de innovadores tratamientos inmunitarios para curar todos los tipos de c\u00e1ncer. M\u00e1s informaci\u00f3n en www.parkerici.org<\/a>.<\/p>\n\n\n\n\n\n El Cancer Research Institute (CRI), fundado en 1953, es una organizaci\u00f3n estadounidense sin fines de lucro y muy bien valorada, consagrada exclusivamente a salvar vidas al promover el descubrimiento y desarrollo de inmunoterapias eficaces para todos los tipos de c\u00e1ncer. Asesorado por un Consejo Asesor Cient\u00edfico de renombre mundial, que incluye a cuatro premios Nobel y 26 miembros de la Academia Nacional de Ciencias, el CRI ha invertido 445 millones de d\u00f3lares para apoyar la investigaci\u00f3n que realizan los inmun\u00f3logos e inmun\u00f3logos tumorales de los centros m\u00e9dicos y universidades m\u00e1s destacados del mundo. Asimismo, el CRI ha contribuido a lograr muchos de los principales avances cient\u00edficos que demuestran el potencial de la inmunoterapia para cambiar la manera de tratar el c\u00e1ncer. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, visite www.cancerresearch.org<\/a>.<\/p>\n\n\n\n\n\n Informaci\u00f3n de contacto<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n John Infanti Ann Luk Brian Brewer Cancer Research Institute
Acerca de los neoant\u00edgenos<\/h3>\n\n\n\nMetodolog\u00eda<\/h3>\n\n\n\n
Organizaciones participantes<\/h3>\n\n\n\n
Acerca del Parker Institute for Cancer Immunotherapy<\/h3>\n\n\n\n
Acerca del Cancer Research Institute<\/h3>\n\n\n\n
Director s\u00e9nior de comunicaci\u00f3n cient\u00edfica
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
jinfanti@parkerici.org<\/a>
(628) 899-7604<\/p>\n\n\n\n
Directora adjunta, Marketing digital y Estrategia comercial
Parker Institute for Cancer Immunotherapy
aluk@parkerici.org
(628) 899-7604<\/p>\n\n\n\n
Director de Marketing y Comunicaciones<\/p>\n\n\n\n
bbrewer@cancerresearch.org
(212) 688-7515 x242<\/p>\n\n\n\n