Inmunoterapia en cáncer de piel

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de piel está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Jedd Wolchok, MD, PhD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

La inmunoterapia en cáncer de piel ofrece opciones de tratamiento para pacientes con casos avanzados. 

En los Estados Unidos, se diagnostican más casos de cáncer de piel que de todos los demás cánceres en conjunto. Se registran unos 5,3 millones de nuevos casos cada año según la última estimación, que prevé que una de cada cinco personas en los EE. UU. tiene probabilidad de ser diagnosticada de cáncer de piel antes de los 70 años.

Afortunadamente, en general el cáncer de piel se diagnostica en una etapa temprana, cuando se puede tratar con mayor eficacia. Solo un pequeño porcentaje (aproximadamente 1 o 2 de cada 500 casos) puede causar la muerte.

La mayoría de los cánceres de piel (90 %) se relacionan con la exposición al sol y a los rayos ultravioletas. Como consecuencia, habitualmente se dan en zonas de la piel expuestas al sol como la cara, la cabeza, el cuello, los brazos y las piernas, y son más comunes en las personas con piel más clara (menos pigmentada). Sin embargo, todas las personas pueden desarrollar cáncer de piel y en zonas que en raras ocasiones, o quizás en ninguna, hayan estado expuestas al sol.

Hay tres tipos principales de cáncer de piel, que surgen de los tres grandes tipos de células de la piel:

• Carcinoma basocelular (CBC), que se origina en las células basales que producen nuevas células cutáneas. Es el tipo más común de cáncer de piel y representa aproximadamente el 80 % de todos los casos. Los carcinomas de células basales rara vez se propagan o producen metástasis en tejidos distantes.
• Carcinoma de células escamosas (CCE), que se origina en las células escamosas que forman la capa interna de la piel. Es el segundo tipo más común de cáncer de piel y representa la gran mayoría del 20 % restante de tipos de cánceres de piel (de células no basales). Si bien la metástasis se produce con mayor frecuencia en el CCE con respecto al CBC, sigue siendo relativamente infrecuente, pero puede darse si se tarda mucho en tratar la enfermedad.
• Melanoma, que surge en los melanocitos que producen el pigmento. Es mucho menos común en los Estados Unidos que el CBC y el CCE, pero representa la mayoría de las muertes por cáncer de piel.

También hay varios otros tipos de cáncer de piel que aparecen con mucha menor frecuencia, entre los que se encuentran los siguientes:

• Carcinoma de células de Merkel (CCM): es un cáncer de piel muy agresivo que se origina en las células de Merkel y a menudo se asocia con el poliomavirus de células de Merkel. En los Estados Unidos, el CCM afecta a unas 1.500 personas por año.
• Sarcoma de Kaposi (SK): es un cáncer de piel que se origina en los vasos sanguíneos de la piel y se desarrolla principalmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados, como las personas con SIDA o en aquellas que han recibido trasplantes de órganos y toman medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo del trasplante.

Si bien la inmunoterapia ha logrado buenos resultados en el tratamiento del melanoma y del carcinoma cutáneo de células escamosas, se necesitan de forma urgente nuevas opciones de tratamiento para estos y otros tipos de cáncer de piel.

Opciones de tratamiento del cáncer de piel

Muchas veces, el cáncer de piel localizado y en etapa temprana se trata con eficacia mediante diversas técnicas quirúrgicas, así como con radioterapia, terapia fotodinámica y quimioterapia tópica. Para casos avanzados, además de la cirugía existen varias quimioterapias e inmunoterapias.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay doce opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de piel.

Inmunomoduladores

• Aldesleukina (Proleukin®): citocina dirigida a la vía IL-2/IL-2R; aprobada para pacientes con melanoma avanzado
• Atezolizumab (Tecentriq®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado en combinación con cobimetinib y vemurafenib para un subconjunto de pacientes con melanoma Avanzado
• Avelumab (Bavencio®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) en etapa avanzada
• Cemiplimab (Libtayo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con carcinoma de células escamosas cutáneas (CSCC) en etapa avanzada. 
• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer del piel avanzada que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Imiquimod (varias marcas): adyuvante inmunitario dirigido a la vía del receptor 7 de tipo Toll (TLR7); aprobado para subgrupos de pacientes con carcinoma basocelular
• Ipilimumab (Yervoy®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía CTLA-4; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado, incluyendo como tratamiento de primera línea y en combinación con nivolumab
• Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado, incluyendo en combinación con ipilimumab
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con carcinoma avanzado de células de Merkel (MCC) y carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC), y para subconjuntos de pacientes con cáncer del piel avanzado que tiene alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o alta carga mutacional tumoral (TMB-H) 
• Poly ICLC (Hiltonol®): adyuvante inmunitario dirigido a la vía del receptor 3 de tipo Toll (TLR3); aprobado para subgrupos de pacientes con carcinoma de células escamosas

Terapia vírica oncolítica

• T-VEC (Imlygic®): virus de herpes simple (VHS) modificado que infecta las células tumorales y promueve su destrucción; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado

Las aprobaciones de estas inmunoterapias de puntos de control constituyeron un hito en el tratamiento de determinados tipos de cáncer de piel. Si bien los dermatólogos tratan con éxito de forma ambulatoria la gran mayoría de los casos de cáncer de piel distintos del melanoma y en fases tempranas, puede que aquellos pacientes con la enfermedad avanzada que no responden al tratamiento tradicional deseen considerar participar en los ensayos clínicos, en los que se están evaluando tratamientos prometedores de inmunoterapia. 

Impacto del CRI en el cáncer de piel

Desde su fundación, el CRI ha destinado numerosas subvenciones y becas a la investigación de la inmunoterapia contra el cáncer de piel, principalmente el melanoma. Afortunadamente, muchos de estos avances en relación con el melanoma también han beneficiado a pacientes con otros tipos de cáncer de piel. Entre los hallazgos y avances recientes financiados por el CRI figuran los siguientes:

• El Dr. John Carucci, Ph. D., investigador del programa CLIP del CRI, descubrió que al bloquear la actividad de la vía JAK/STAT se reduce el crecimiento de los carcinomas de células escamosas (SCC) asociados a la supresión en ratones, lo que podría utilizarse para tratar a los pacientes con cáncer que también han recibido trasplantes de órganos, sin comprometer la tolerancia de sus trasplantes.
• La Dra. Drew Pardoll, Ph. D. y la Dra. Suzanne Topalian, Ph. D., integrantes del equipo CRI-SU2C Dream Team de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, demostraron los beneficios de la inmunoterapia de puntos de control (anti PD-1) antes de la cirugía en pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) resecable.
• El Anna-Maria Kellen Clinical Accelerator del CRI está financiando un ensayo clínico que busca reforzar la inmunoterapia combinada anti-PD-L1 y anti-CTLA-4, mediante el uso de un adyuvante que activa las respuestas inmunitarias innatas en varios tumores sólidos accesibles en etapa avanzada.

Conozca las investigaciones que está realizando el CRI sobre el cáncer de piel en nuestro directorio de financiamientos.