Inmunoterapia en cáncer de próstata

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de próstata está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Sumit K. Subudhi, MD, PhD
The University of Texas MD Anderson Cancer Center

La inmunoterapia en cáncer de próstata incluye dos opciones de tratamiento aprobadas por la FDA, y es un campo de investigación prometedor para el tratamiento del cáncer metastásico.

La próstata es una pequeña glándula con forma de nuez que integra el sistema reproductor masculino. Se encuentra justo debajo de la vejiga y rodea la parte superior de la uretra (el conducto que drena la orina desde la vejiga). La función principal de la glándula prostática consiste en producir un líquido que nutre y protege a los espermatozoides.

El cáncer de próstata, el segundo cáncer masculino más común en el mundo. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de próstata a 1,3 millones personas en todo el mundo y a 248.000 en los Estados Unidos, y causa unas 360.000 muertes a nivel mundial y 34.000 en los Estados Unidos. Se estima que el cáncer de próstata, la octava causa de muerte por cáncer, afectará a 1 de cada 7 hombres a lo largo de la vida.

En etapas tempranas, el cáncer de próstata es sumamente tratable, con índices de supervivencia a 5 años cercanos al 100 %. No obstante, una vez que produce metástasis, el índice de supervivencia a 5 años cae a menos del 30 %, lo que refuerza la gran necesidad de un tratamiento más eficaz de la enfermedad en su etapa avanzada.

Opciones de tratamiento del cáncer de próstata

Los tratamientos convencionales del cáncer de próstata en las primeras etapas incluyen la cirugía y la radioterapia. El tratamiento hormonal, que puede reducir los niveles de las hormonas masculinas (andrógenos) que conducen al crecimiento tumoral, también se utiliza para tratar los tumores en etapas tempranas. Para el cáncer de próstata avanzado o metastásico, la quimioterapia también es una opción de tratamiento.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay tres opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de próstata.

Vacunas contra el cáncer

  • Sipuleucel-T (Provenge®): vacuna compuesta por las células inmunitarias del paciente, estimuladas para actuar sobre la proteína PAP (fosfatasa ácida prostática); aprobada para subgrupos de pacientes con cáncer de próstata avanzado

Inmunomoduladores

  • Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de próstata avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
  • Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de próstata avanzado con alto nivel de inestabilidad microsatelital (IMS-alta)

Cuando el cáncer de próstata es resistente a la reducción del nivel de testosterona mediante la terapia hormonal, las opciones de tratamiento son pocas. Hay varias inmunoterapias para pacientes con cáncer de próstata avanzado que actualmente se encuentran en ensayos clínicos.

Impacto del CRI en el cáncer de próstata

El CRI ha otorgado cerca de 100 subvenciones de investigación para estudios e iniciativas científicas en el campo del cáncer de próstata, por un total de más de 26 millones de dólares.

En efecto, $9 millones de este financiamiento se otorgaron en conjunto con la Iniciativa para el Cáncer de Próstata del CRI, un programa que comenzó en 1996 para apoyar la investigación clínica, que promete beneficios inmediatos y fácilmente disponibles para los pacientes con cáncer de próstata. La Iniciativa para el Cáncer de Próstata del CRI apuntaba también a mejorar el alcance a los pacientes con cáncer de próstata y crear una mayor conciencia pública sobre la enfermedad.

Además, hemos realizado esfuerzos mancomunados para ofrecer recursos y materiales informativos sobre el cáncer de próstata junto a ZERO, un programa nacional sin fines de lucro que brinda apoyo a los pacientes.

Algunos de los últimos trabajos y hallazgos de los investigadores del CRI para conocer más sobre el cáncer de próstata y avanzar en nuevos tratamientos son:

  • En 2011, el Dr. Alex Knuth, y Maries van den Broek, Ph. D., investigadores del CRI, informaron que el antígeno de cáncer de testículo CT10/MAGE-C2 se expresa con frecuencia en el cáncer de próstata avanzado, indica un mayor riesgo de recurrencia bioquímica (es decir, un aumento en los valores de PSA) después de una cirugía radical y, por lo tanto, podría actuar como marcador de progresión tumoral que puede ayudar a predecir la evolución clínica del paciente y ayudar a los médicos a tomar decisiones sobre el tratamiento.
  • Xiaoyuan Song, Ph. D., y Chunyu Jin, Ph. D., becarios de posdoctorado del CRI en la Universidad de California, San Diego, ambos en el laboratorio del Dr. Michael G. Rosenfeld, descubrieron una proteína que participa tanto en la inhibición de los genes receptores androgénicos, como el antígeno prostático específico (PSA), así como en la regulación de las propiedades inflamatorias de las células inmunitarias innatas, llamadas macrófagos.
  • Peter Savage, Ph. D., investigador del CRI en la Universidad de Chicago, Chicago, Illinois, fue el primero en observar directamente la biología básica de los linfocitos T reguladores de la infiltración tumoral en un modelo de cáncer de próstata.
  • La Dra. Padmanee Sharma, Ph. D., del MD Anderson Cancer Center, realizó estudios innovadores en los que se evalúan los efectos del bloqueo de puntos de control de anti-CTLA-4 en el entorno preoperatorio.
  • Moses Donkor, investigador de predoctorado del CRI en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, demostró que el TGFβ1 desempeña una función determinante a los efectos de permitir que las células cancerosas eviten el reconocimiento inmunitario cuando es producido por los linfocitos T, pero no cuando es producido por las células cancerosas en sí.

Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de próstata. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar definitivamente el tratamiento del cáncer, curar a más personas y salvar más vidas.

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Cifras de Cáncer de próstata

1.er cáncer más común en hombres en el mundo

1,3 millones de nuevos pacientes diagnosticados cada año en el mundo

4 % de todas las muertes por cáncer tiene como causa el cáncer de próstata

99 % de los cánceres de próstata se detectan en estadios localizado o regional

Objetivos de los ensayos clínicos en cáncer de próstata

Descubra las diferentes proteínas, vías y plataformas que los científicos y médicos están buscando para desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer de próstata. Utilice esta información para evaluar sus opciones de ensayos clínicos.

Los anticuerpos dirigidos son proteínas producidas por el sistema inmunitario, que se pueden modificar para activar marcadores específicos en las células cancerosas a fin de alterar la actividad cancerosa, especialmente su crecimiento incontrolado. Los conjugados anticuerpos-fármacos (ADC) contienen fármacos oncológicos que pueden dirigirse a los tumores. Los anticuerpos captadores biespecíficos de linfocitos T (BiTE) unen las células cancerosas y los linfocitos T para ayudar al sistema inmunitario a responder con mayor rapidez y eficacia. Entre los blancos de anticuerpos que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de próstata se incluyen:

  • Angiopoyetina: vía que puede promover el crecimiento de los vasos sanguíneos en tumores
  • DLL/Notch: vía que puede promover el crecimiento celular
  • HER2: vía que controla el crecimiento celular; normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y se asocia con la metástasis
  • TROP2: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y parece contribuir a la autorregeneración, proliferación, invasión y supervivencia de las células cancerosas
  • VEGF/VEGF-R: vía que puede promover la formación de vasos sanguíneos en los tumores

Las vacunas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmunitaria frente a antígenos específicos del tumor o asociados al tumor, estimulando al sistema inmunitario a atacar las células cancerosas que contienen esos antígenos. Pueden elaborarse a partir de diversos componentes como células, proteínas, ADN, virus, bacterias y moléculas pequeñas. Entre los blancos de vacunas contra el cáncer que se están evaluando en ensayos clínicos del cáncer de próstata se incluyen:

  • 5T4: antígeno que a menudo se expresa en diferentes tipos de cáncer
  • CEA: proteína que participa en la adhesión celular, normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anormal en el cáncer y es posible que contribuya a la metástasis
  • PAP: enzima producida por las células prostáticas, cuya producción muchas veces es excesiva en los tumores de próstata
  • PSA: enzima producida por las células prostáticas, cuya producción muchas veces es excesiva en los tumores de próstata
  • Survivina: proteína que puede evitar la muerte celular y presenta expresión aumentada en varios tipos de células cancerosas
  • Antígenos asociados al tumor (TAA): proteínas que suelen expresarse a niveles anormalmente elevados en las células tumorales y pueden usarse para atacarlas. También pueden encontrarse en las células normales a niveles más bajos

La terapia celular adoptiva consiste en extraer células inmunitarias del paciente, expandirlas o bien modificarlas, y luego volver a introducirlas en el paciente para que puedan buscar y eliminar las células cancerosas. En la terapia con células CAR T, se modifican los linfocitos T y se les agrega receptores de antígenos quiméricos (CAR) que les permiten combatir mejor el cáncer. Los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos infiltrados en el tumor (TIL) también pueden potenciarse y volver a introducirse en el paciente. Entre los blancos de las inmunoterapias con células que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de próstata se incluyen:

  • PSCA: proteína superficial que se encuentra en varios tipos de células; a menudo presenta expresión aumentada mediante células cancerosas
  • PSMA: proteína superficial que se encuentra en las células de la próstata y que muchas veces presenta expresión aumentada por las células cancerosas de la próstata

Los inmunomoduladores manejan los «frenos» y los «aceleradores» del sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control actúan sobre las moléculas de las células inmunitarias para desencadenar respuestas inmunitarias nuevas frente al cáncer, o mejorar las existentes. Las citocinas regulan la maduración, el crecimiento y la capacidad de respuesta de las células inmunitarias. Los adyuvantes pueden estimular vías para brindar una protección más prolongada o producir más anticuerpos. Entre los blancos de inmunomoduladores que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de vejiga se incluyen:

  • CD73 o A2AR: el bloqueo de estas vías puede ayudar a evitar la producción de adenosina inmunosupresora
  • CTLA-4: el bloqueo de esta vía puede ayudar a promover la expansión y diversificación de los linfocitos T citotóxicos
  • ICOS: la activación de esta vía coestimuladora en los linfocitos T puede ayudar a mejorar las respuestas inmunitarias frente al cáncer
  • IDO: el bloqueo de la actividad de esta enzima puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos
  • LAG3: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos
  • OX40: la activación de esta vía coestimuladora puede ayudar a favorecer la supervivencia de los linfocitos T
  • PD-1/PD-L1: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar que las linfocitos T citotóxicos se «agoten» y a reanudar la actividad de los linfocitos T ya agotados
  • Receptores de tipo Toll (TLR): la activación de estos receptores inmunitarios innatos puede ayudar a estimular respuestas similares a las de las vacunas frente a los tumores

La terapia vírica oncolítica utiliza los virus que, con frecuencia, se modifican para infectar células tumorales y hacer que se autodestruyan. Esto puede atraer la atención de células inmunitarias para eliminar el tumor principal y, potencialmente, otros tumores del cuerpo. Entre las plataformas virales que se están evaluando en los ensayos clínicos de cáncer de próstata se encuentran:

  • Adenovirus: familia de virus comunes que pueden causar una amplia gama de efectos generalmente leves, como dolor de garganta, fatiga y síntomas como de resfriado
  • Virus del herpes simple: virus que puede causar la formación de llagas en la boca y los genitales
  • Reovirus: familia de virus que puede afectar el tracto gastrointestinal y respiratorio en una serie de especies animales

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